本文系深潛atom第619篇原創作品
近日，微博上出現了一個名為“超90%的成人體內有水痘帶狀皰疹病毒”的熱搜，引起了網友的高度關注。隨著老齡化社會，常發生在50歲以上的中老年群體帶狀皰疹，已經成為了眾多家庭的困擾。
(資料圖片)
2023年2月27日-3月5日是第二屆國際“帶狀皰疹關注周”，呼吁關注帶狀皰疹鼓勵及早預防，降低發病率。在關注資訊的同時，對于50歲以上人群來說，疫苗是預防或者減少后遺神經痛的發生的關鍵。2023年2月13日，帶狀皰疹疫苗研發商北京綠竹生物，向港交所提交了上市申請書，掀起了大眾對于帶狀皰疹疫苗的關注。
2022年，內地有74家企業在香港掛牌上市，其中，醫療保健行業有21家。二度遞交招股書的綠竹生物，或許距離登陸港交所的日子并不遠了。
不過，與大部分虧損上市的醫療保健企業不同，當前綠竹生物產品尚未上市，也未展開商業化探索，未來能否得到認可需要持續留意。
01
一家虧損但不缺錢的企業
2018年4月底，港交所提出了18A章，允許尚未有盈利、預計市值超過15億港元的生物科技企業在香港上市。18A的推出，造福了眾多生物科技公司，截至2022年底，已經有52家相關企業利用18A章登陸港交所，募集資金總額超過1100億港元。2022年，24家醫療保健企業中，尚未盈利的生物科技企業也達到了8家。
根據招股書顯示，當前的綠竹生物尚未有成熟產品上市，因此還未開啟商業化，在2021年和2022年僅靠其它收入分別為689.6萬元及1392.3萬元人民幣。另一方面，伴隨著研發和行政支出高企，綠竹生物在過去兩年虧損分別達到了5.39億元和7.25億元人民幣，累計虧損超過了12億元。
盡管當前港交所港交所沒有計劃放寬“未盈利生物科技公司”的上市門檻，不過綠竹生物當前估值超過40億元，也就是說，綠竹生物需要按照18A章申請登陸港交所。
招股書顯示，綠竹生物已經完成了四輪融資，其中，A輪融資2.5億元，B輪融資3.5億元，B+輪融資1.2億元，C輪融資2.18億元，共計融資9.38億元。并且成功引入了北京亦莊、北京賽升、建銀資本、晉江禎睿、天津華普、海南兆安等眾多機構，在2022年6月16日完成C輪融資后，綠竹生物估值高達44億人民幣。
△融資和大事記
從股權上看，綠竹生物也是一家典型的夫妻店，經過四輪融資后，孔健、張琰平夫婦、以及橫琴綠竹有限合伙共持股47.28%，其中孔健直接持股30.35%，張琰平直接持股10.52%，橫琴綠竹為股權激勵平臺，孔健為橫琴綠竹唯一的普通合伙人。股份高度集中，也更加考驗創始人的決策能力。
盡管當前綠竹生物處于長期虧損當中，不過綠竹生物并不缺錢。招股書顯示，綠竹生物的融資金額有很大部分未曾使用，其中A輪融資所得款13.1%（3270萬）尚未動用，B輪融資52.6%所得款（1.842億）尚未動用，B+輪融資和C輪融資資金尚未動用。在產品尚未上市之前，綠竹生物的營收主要依靠融資金錢的理財收益，不過收益難以維持日常運營。
02
已經等了20年，未來何時可期？
自2001年成立以來，綠竹生物的年齡已經超過了20歲。那么過去20年，綠竹生物做了啥？綠竹生物聯合創始人、首席技術官蔣先敏女士在完成B輪融資時表示，綠竹生物20年如一日堅持做創新藥物，為的就是解決疾病治療、預防方面的需求，而綠竹生物過往的研發成果也成功做到了這一點。
招股書顯示，當前綠竹生物產品管線包括三款臨床階段的在研產品，涵蓋用于帶狀皰疹的核心產品LZ901，以及四款臨床前階段的在研產品。綠竹生物表示，經過了二十年的研發和引進技術，已經建立了創新的精準蛋白工程平臺，為藥物開發的全周期賦能，這為其開發候選人類疫苗、單克隆抗體在研產品和雙特異性抗體在研產品奠定了堅實的基礎。
△產品管線
2021年和2022年，綠竹生物的研發投入分別為4298萬元和9142.6萬元。在孔健先生的帶領下，當前的綠竹生物有68名研發成員，似乎可以滿足少量管線產品的研發。從研發投入和人員配備上，很容易讓人相信這是一家專注于研發的科技企業。
不過從結果上，卻很難認同。招股書顯示，綠竹生物已經獲得3項發明專利和8項商標，其中兩項專利屬于核心產品，并且獲得了1項俄羅斯的授權專利。20年的時間，積累的技術壁壘，似乎并不出眾，也難以匹配其宏遠的目標。
2021年8月，綠竹生物的LZ901已經開啟臨床試驗，并且預計在2023年第二季度啟動III期臨床試驗，有望成為綠竹生物第一款上市的產品。若從2001年計算，綠竹生物產品研發周期似乎也遠超行業平均水平。過去兩年，LZ901研發投入分別達到620萬元及3820萬元，擠占大量資金后，其他產品的預期是否要適當降低呢？
△LZ901的作用原理
此外，公司行政開支高企，2021年支出6022萬，2022年支出8583萬元。作為一家處于高速研發的企業，過高的行政開支，或許會影響研發，同樣也是綠竹生物虧損的原因。
目前看來，LZ901距離上市的時間越來越近，被綠竹生物投入大量資金和精力的LZ901，能否在帶狀皰疹疫苗市場掀起波瀾，并且從國外產品市場搶占市場份額呢？
帶狀皰疹是由水痘-帶狀皰疹病毒感染，引起的一種急性感染性皮膚病，主要的特點是起病急，容易出現后遺神經痛，有的患者會出現嚴重的并發癥，該病毒的發病范圍大多數在于50歲以上人群。
帶狀皰疹患者中約9%至34%會發生帶狀皰疹后神經痛，疫苗對于帶狀皰疹的感染可以起到重要作用，及時接種帶狀皰疹疫苗，能預防或者減少后遺神經痛的發生。不過因為疫苗僅具備5到8年的有效期，因此帶狀皰疹的受眾目標是50歲以上人群。
招股書顯示，綠竹生物的LZ901預計將成為全球首款具有四聚體分子結構的帶狀皰疹疫苗，用于預防50歲及以上成人水痘帶狀皰疹病毒（VZV）引起的帶狀皰疹。不過，默沙東的Zostavax和葛蘭素史克的Shingrix兩款產品已經在世界范圍內廣泛應用，在國內葛蘭素史克生產的Shingrix已經上市，將會是綠竹生物最大的競爭對手。
在售價上，單價1600元的Shingrix需要注射兩針，不過綠竹生物的LZ901的零售價格約為500元至800元，且只需要一針，也有競爭優勢。下沉市場，價格是優勢，不過玩家并不唯一，國內多家廠商均對帶狀皰疹疫苗有所布局。比如，百克生物適用于40歲以上成人預防帶狀皰疹的疫苗已經率先獲得注冊證，領先了綠竹生物一個身位。
自2019年到現在，葛蘭素史克的Shingrix疫苗在306個城市實現了快速落地，覆蓋超過6500個疫苗接種點。不過安信證券數據顯示，Shingrix在50歲以上人群中的滲透率僅為0.3%，獨享市場的葛蘭素史克幾年內都未能有巨大突破，可想市場拓展之艱難。帶狀皰疹疫苗市場有機會也有挑戰，挑戰在于市場并不如想象的那般輕松。
過去20年，綠竹生物的努力都在于產品研發，銷售和市場能力有待驗證。誠然醫療行業的發展是需要靜下心來，通過足夠的時間來積累產品和技術，不過銷售同樣重要。這一過程可以通過招聘專業的人員來做，但在瞬息變化的市場下，效果依然猶未可知。此外，新的團隊的磨合，或許也需要一段陣痛期。
自2015年到2021年，帶狀皰疹僅從0增長到6億元，若無政策支持，接下來也很難爆發式增長。綠竹生物帶狀皰疹疫苗的故事很好，但想要照進現實似乎依然艱難。
對于此次IPO，綠竹生物表示，計劃將募集資金的61.4%用于臨床階段產品的臨床研發、制造及商業化。7.7%的資金用于公司管線中其他在研產品的IND前研發及制造；20.9%的資金用于建設大型、定制及不可拆卸的生產設施；約10%用作營運資金及其他一般公司用途。
綠竹生物計劃擴大生產線，并且預期將于2024年第一季度完成建設新的北京研發及生產設施，預期新的北京研發及生產設施總產能為每年800萬劑重組水痘疫苗及400萬劑重組狂犬病疫苗。不過，重組水痘疫苗和重組狂犬病疫苗還未過審的前提下，任何一個問題都可能會增加研發時長，過早投入大量資金建設大型基地，或許并非明智之舉。
過去33年，孔健先生在生物科技研發領域積累了豐富的經驗，但綠竹生物依然未能完成從0到1的研發積累，更何況更加復雜的市場層面的難題。創新的精準蛋白工程平臺道路上，綠竹生物道阻且長。