創(chuàng)新藥還會好嗎？

作者：西北哽

(資料圖片)

一家可能不那么知名的創(chuàng)新藥企——加科思，研發(fā)的SHP2創(chuàng)新藥被艾伯維退貨了。

按加科思的公關(guān)口徑，這次事件叫做：

▌“全球授權(quán)被動收回”

“l(fā)icense-out”秒變“l(fā)icense-in”，加科思連贏了兩次。

事情發(fā)生在市場情緒一片亢奮的7月4日晚間，當(dāng)時引發(fā)的議論并不算多。但資本市場無情的看透了加科思“連贏兩次”的本質(zhì)。7月5日，加科思港股暴跌25.32%，市值蒸發(fā)12億港元；7月6日，加科思再度暴跌15%以上。

加科思成立于2015年，核心團隊脫胎于貝達，2020年12月通過18A模式在港股上市。

在上市之前的5月份，加科思與艾伯維簽署協(xié)議，向艾伯維授權(quán)兩款SHP2抑制劑，總的里程碑費用8.1億美元以上。

SHP2被認為能夠促進癌細胞增殖，是一個邏輯上說的過去的靶點，但因為成藥難，一直沒有做出過藥品來。2016年，諾華在全世界第一個提出SHP2抑制劑的思路，并由此開發(fā)了全球第一的SHP2藥物。

在對外宣傳中，加科思總是很謙虛地稱自己的SHP2抑制劑是“全球前三”，老大老二分別是諾華和另一家藥企Revolution。

但實際上，加科思至少在2015年成立的時候或者更早就已經(jīng)開始了SHP2的研究。北京市科委2016年公布的“2015第二批北京市企業(yè)研發(fā)項目鑒定結(jié)果”中，加科思的SHP2臨床前研究項目被評為可以抵稅的項目之一。

研究啟動得是很早，但是到目前為止，諾華、加科思都沒有能研發(fā)出有效的SHP2藥物。

在2021年ASCO年會上，諾華公布了SHP2藥物在在成年晚期實體瘤患者中的一期臨床試驗初步結(jié)果：截至2021年2月8日，在入組的125名患者中

▌客觀緩解率為0%

這樣的緩解率，你要說它是個藥，真的有點抬舉它。

諾華并沒有放棄，去年7月，諾華還向中國國家藥監(jiān)局申報了這個品種的I期臨床。因為SHP2主要用于調(diào)節(jié)多個信號通路，和其他靶向藥聯(lián)用或許會有不錯的效果。后續(xù)的SHP2研究，基本都集中在聯(lián)用上。

另一家做SHP2藥物的公司Revolution替諾華驗證了聯(lián)用到底管不管用。2018年的時候，賽諾菲從Revolution公司手里以總額5.5億美元買下了SHP2藥物，主打聯(lián)用，但試下來結(jié)果也不好。幾番失敗后，賽諾菲也扛不住了，在2022年12月7日宣布：

▌退貨！

號稱“全球前三”的加科思SHP2藥物賣給了艾伯維，賺了不少錢：艾伯維給的首付款就是4500萬美元；2021年授權(quán)收入人民幣1.53億元；2022年又是授權(quán)收入5468萬元。

2023年，艾伯維再也不想貼錢了，于是退貨。

外界傳言艾伯維退貨也是因為加科思SHP2效果不好。因為沒有真憑實據(jù)，不好下判斷。不過諾華0%緩解率、賽諾菲退貨，基本也就能看出SHP2目前的整體表現(xiàn)。

對艾伯維來說，退掉一個SHP2并不是大問題，大不了損失幾個錢。但對加科思來說，退貨意味著收入全面斷檔，自己要另找出路。

到目前為止，加科思的所有收入來自于艾伯維的里程碑付款。

去年年底開始，藥企間的BD退貨就成為一個熱門話題。尤其是幾個重磅單品被退貨，紛紛不及當(dāng)初的預(yù)期。

首先是信達的PD-1信迪利單抗，據(jù)信達方面稱是禮來當(dāng)年“驚為天人”的產(chǎn)品，強大到禮來一看到信迪利單抗就放棄了自主研發(fā)PD-1的念頭。但自從2022年2月美國上市被FDA打回來之后，信達和禮來都沒再說話。

2022年禮來三季報中宣布：歸還信迪利單抗。信達前后獲得授權(quán)費用1.15億美元。

今年5月，基石藥業(yè)的兩款PD-L1也被退貨。由于強大的K藥在前頭，加上信達PD-1被打道回府，基石的合作方EQRx公司認為沒有必要再在美國推進了。

還有就是2月份被渤健退貨的諾誠健華BTK抑制劑奧布替尼。BTK開發(fā)自免類適應(yīng)癥本身就有難度，更何況修美樂等大批單抗在前頭搶市場。渤健為了推阿爾茲海默病管線的確也沒啥錢了，退了就退了吧。

從全球范圍來看，BD退貨是很正常的事情，有機構(gòu)統(tǒng)計2022年全球生物醫(yī)藥行業(yè)有71起退貨事件，其中60起是創(chuàng)新藥項目。

但對中國企業(yè)來說，BD退貨的意義就不是“買賣不成仁義在”那么簡單了。

中國創(chuàng)新藥企過去兩年一直背負著“要賺錢”的壓力。資本其實已經(jīng)很寬容了，都不要求Biotech盈利，只要能造血賺錢就行。

▌但很多企業(yè)靠自己根本賺不到錢

2022年中，資本的態(tài)度開始轉(zhuǎn)變。那些無法證明自己有賺錢能力的企業(yè)，再融資非常困難，科創(chuàng)板的臉色也不是很好看了。處于早期階段嗷嗷待哺的企業(yè)，更是拿不到錢。

BD成為創(chuàng)新藥企們最后一根救命稻草。哪怕頂著“Biotech淪為CRO”的名聲，也要爭取BD機會，把現(xiàn)金先拿到手。

活下去比什么都重要。

2023年上半年，不完全統(tǒng)計中國創(chuàng)新藥實現(xiàn)海外授權(quán)至少20個，勢頭上比疫情期間的2022年的28起有所下降，但也大大超出此前的年份。

大批未上市的藥企開始向外資藥企輸出在研產(chǎn)品，對象不乏楊森、羅氏、GSK這樣的巨頭，更多的是授權(quán)給一些國外的中小企業(yè)。

大批BD的背后，真正有價值的項目能有幾個？恐怕只有買家自己知道了。外界只能從企業(yè)披露出來的首付款大致了解項目成色。

越來越多的早期品種、新企業(yè)加入到BD行列，當(dāng)然是中國醫(yī)藥創(chuàng)新力的生動體現(xiàn)，但也從一個側(cè)面反映出創(chuàng)新藥行業(yè)的資本格局的變化：過去資本遍地，科學(xué)家年薪動輒幾百上千萬，如今，

▌科學(xué)家要想辦法先養(yǎng)活自己

授權(quán)出去的產(chǎn)品退貨必然還會大量發(fā)生。買賣談不成，Biotech創(chuàng)業(yè)者們將承擔(dān)全部壓力，對加科思這樣沒有其他收入來源的企業(yè)來說，簡直就是絕殺。

當(dāng)創(chuàng)新藥企不差錢的時候，不管license-out還是license-in，都只是企業(yè)創(chuàng)新能力“學(xué)術(shù)營銷”的一體兩面，無非是說明：得到了國際市場的認可。

創(chuàng)新藥企大寫特寫，當(dāng)成自己功勞簿上的一枚閃耀的勛章，展示于一臉懵逼的股民面前。

現(xiàn)在，創(chuàng)新藥企被要求自己養(yǎng)活自己，生死才是頭等大事！

明面上賺錢的license-out“勛章”被大量退回，不知道那些天生麗質(zhì)，花了大價錢的license-in會不會現(xiàn)原形？

誰是國內(nèi)最大的license-in“垃圾廠”？

誰又會成為第一個向license-in亮劍的勇士？

時間會給我們答案。